癌症治療的新思維 (中) @ 小鈺的抗癌之家

癌症治療的新思維 (中)

現今癌症治療的新思維

回顧20年來，由於分子生物學、遺傳學的興起，到最近人類基因組定序的成功，除了讓我們真正了解癌細胞形成的經過，也讓我們對癌症的研究重點，重新回歸到最原始的起點，讓我們在治療上有更多的選擇及希望，對癌症的治療也有了新思維。茲將一些新的方法，簡述如下：

1. 骨頭的轉移治療

約有1/3的肺癌、2/3的乳癌及許多攝護腺癌患者的癌細胞會轉移到骨頭，帶給病患很多痛苦，如骨痛、骨折或骨髓壓迫等，更甚者，神經受阻或血鈣過高，而危及生命。在治療上，雖然可採用荷爾蒙、外科、化學或放射性治療，但大多屬於暫時性，且無法根治的治療方式。最近嘗試以雙磷酸鹽（Bisphosphonates）來治療癌細胞對骨頭的轉移，因其對骨頭有很大的融合力，一旦結合在骨頭中，就會阻止骨質的再吸收，同時阻止腫瘤細胞的再侵入。1970年代，出現第一代的藥物（不含氮分子），例如Etidronate及Clodronate；1980年之後，第二代的藥物（含氮分子）上市，例如早期的Pamidronate、Alendronate，後期的Ibandronate、Risedronate、Minodronate，與近期諾華（Novartis）藥廠的新產品Zoledronic acid（Zometa），效果幾乎比Pamidronate強40~850倍。這些新治療方法的出現，對於病人的生活品質，有很大的幫助，同時亦增加了病人的存活率。

2. 放射線敏感度增加治療

腫瘤細胞生長快速，常因血液環境不良，而有嚴重缺氧現象，影響放射治療及化療的效果。近10年來，已經在臨床上試驗了好幾種能增加放射治療效果的化學藥品，如Nitroimidazoles、WR2721等。最近發表的Tirapazamine（SR4233、WIN59075），則可增強對低氧癌細胞的療效到100倍，但其副作用除了噁心、嘔吐外，尚有腹瀉及抽筋等症狀。對於多次用藥的患者，則會有胃口不佳及疲倦等症狀產生。另外，一些本身即具有增加放射線敏感度的化學藥物，如5-FU、Hydroxyurea、Cisplatin以及太平洋紫杉醇等等，都可以與放射治療合併使用，增加其療效。

3. 細胞素（cytokine）及細胞生長因子（growth factor）的應用

細胞素：近10幾年來，免疫學及細胞學家對細胞素在癌症治療上的功能，已有相當的了解，並熟知大部份的用途。細胞素已由介白素-1（IL-1）定名超過IL-18。在臨床上最常用的為IL-2，經由皮下注射，已可在最低副作用下，增長自身的免疫系統。以T細胞來滅殺癌細胞的方法，已可以在最低副作用下對黑色素惡性瘤及腎臟癌達到控制，在臨床上已顯示很好的療效。

細胞生長因子：造血母細胞的生因子，如紅血球生成素（erythropoietin, EPO）、顆粒球聚落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF）、顆粒球巨嗜細胞聚落刺激因子（granulocyte macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF）及血小板生長因子（thrombopoietin, TPO）等等，對骨髓細胞刺激再生，在臨床上已被證實有效，尤其在化療後，G-CSF已被認為是提高白血球的可靠用藥。

4. EGFR的治療

Herceptin（Trastuzumab, Cetuximab）對乳癌的治療，除了早期診斷、早期手術切除外，對已屬後期的病人來說，雖可以化療及放射線治療，但其治療率則較低。近五年來，使用紫杉醇藥物治療、荷爾蒙療法及高劑量化學治療，加上骨髓移植等新的治療方法，可延長病人壽命，是乳癌患者治療上的一大轉捩點，但離完全根治的階段，仍有一段距離。最近一年來，大家對於乳癌的致癌基因HER-2/neu應不陌生，研究發現如有Her-2/neu高表現的病人（約25~30%），也常常有高度的抗藥性表現，他們的病情惡化快速，故治療時需用較厲害的化學藥物，來對抗這個致癌基因。有一種非常看好的抗Her-2/neu抗體，即Herceptin，對目前已有化療藥物抗藥性的乳癌病患，如腫瘤細胞有HER-2/neu致癌基因的高表現患者，提供了一個新的治療方法及新希望。去年開始台灣也加入由羅氏（Roche）藥廠支持的全球性臨床試驗，在乳癌手術後輔以一年或二年的Herceptin治療，以防其後再發治療。

C225（Cetuximab）為EGF受體（EGFR）的抗體。在台灣由Merck藥廠支持，針對鼻咽癌腫瘤EGFR+並已接受Cisplatin治療失效的病人，第二期臨床試驗已結束，部份的病人還可見到療效（報告還在處理中），唯約20~30%的病人，在治療時有輕微的皮膚敏感，一般經治療都可控制，現正在計畫進行大腸直腸癌的臨床試驗。

EGFR酪胺酸激抑制劑（ZDI839, OS1774, PK1166, CI1033）。以現在已上市的ZDI839（Iressa）最為人熟悉，是由阿斯特捷利康（Astra Zenica）藥廠出品，為ErbB-1酪胺酸激抑制劑。此為一個小分子，在臨床上對非小細胞肺癌特別有療效。在台灣現在已用在第二、第三期臨床試驗上，每天250毫克口服。Natale等人去年的文獻報告顯示，症狀有進步約43%，而34%病人都有生活品質的改善。這個藥也會引起皮膚反應、腹瀉等等副作用，極少數的病人會引起浸潤性肺炎，需及時治療，避免嚴重副作用的發生。

5. 單株抗體（monoclonal antibody）的治療

Rituximab（Rituzan）為CD20 B淋巴球的抗體，專門治療慢性淋巴球的白血症、非何杰金氏淋巴腺瘤，如第二到第四期的廣泛性B大細胞淋巴腺瘤。去年，在法國執行的第三期臨床試驗結果顯示，有23%增加存活率。Czuczman等人的文獻報告指出，40位病患治療的結果，有55%痊癒及40%部份緩解的療效。