從有轉移癌症的病人身上取得的樹突細胞(dendritic cell)注入腫瘤後的反應
Intratumoral Injection of Dendritic Cells Derived In Vitro in Patients with Metastatic Cancer

出處:CANCER, Volume 89, December 15, 2000:pp2646-2654
作者:Pierre L. Triozzi, Reema Khurram, Wayne A. Aldrich, Michael J. Walker, Julian A. Kim, Sean Jaynes

譯者 蔡宗圳

一、 背景:

樹突細胞(dendritic cells, DCs)有潛在的能力去引發身體中的免疫反應,在以前的研究顯示當腫瘤中的樹突細胞的數目越多,其疾病的預後越好。而在腫瘤中因為缺少了一些發炎所需的一些信號(proinflammatory signals)使得樹突細胞的前驅細胞無法分化,因而抑制了樹突細胞的產生。所以,如果我們把樹突細胞打入腫瘤中,可能對於疾病會有較好的預後。到底把樹突細胞打入腫瘤中對於我們生理上的一些作用到底是如何,我們進行了下述之實驗。

二、 方法

共有十位有皮膚腫瘤或是皮下組織腫瘤的病人(dermal or subcutaneous tumors),其中七位是黑色素瘤(melanoma),三位是乳癌,先在他們身上每日注射250μg/m2 的GM-CSF ( granulocyte- macrophage- colony stimulating factor ),總共注射五天,來增加周邊血液中單核細胞的前驅細胞(monocyte precursor)的數目。利用放血(phlebotomy)的方式,協同GM-CSF和IL-4的刺激來取得血中的單核細胞,再利用單核細胞來產生樹突細胞。接著把樹突細胞在很多不同的地方注入腫瘤中,一個腫瘤約注入三千萬的樹突細胞。至少有一個腫瘤注入lidocaine來當作控制組。在2-6週之後在切片看其免疫反應並進一步分析腫瘤中的免疫細胞及物質。

三、 結果

我們選的這十人中有七位是黑色素瘤(melanoma),三位是乳癌,注入樹突細胞的腫瘤最快在注射後四天就有變小的現象,共有4位黑色素瘤的病人和2位乳癌的病人的腫瘤有變小的情形。而切片顯示在這些有變小的腫瘤中有淋巴球的浸潤以及樹狀細胞的存在並且有壞死的現象產生,而沒有被注射的腫瘤也就是說控制組,切片中很少發現有樹突細胞。但並沒有看到中性球和巨嗜細胞。變小的腫瘤中其HSP70或是gp96蛋白的量會很多。且從變小的腫瘤中取出的淋巴球在體外試驗中對於從自體的腫瘤取出的熱休克蛋白: HSP70和gp96,會有明顯的增生現象。而這些原注入腫瘤內的樹突細胞在從腫瘤分離出後,在體外試驗中會產生inteferon-α以及表現出Fas ligand的mRNA,而這些原注入腫瘤內的無法表現細胞毒殺(cytolytic)的功用。不過卻而協同刺激分子B7-2(CD86)在這些注射腫瘤內的樹突細胞有減少的情形。

四、 結論

這個試驗性的研究顯示出從體外得到的樹突細胞在打入腫瘤之後仍可存活下來,而且還可以調控一些生物體內的機制。而從腫瘤得到的熱休克蛋白可能和抗腫瘤的機制有某些程度的相關。

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